Пимобендан (ветмедин) — инструкция к применению у собак и кошек

Механизм действия

Пимобендан — положительный инотроп (увеличивает сократимость миокарда). Он сенсибилизирует и увеличивает эффективность связывания сердечного тропонина в миофибриллах с ионами кальция, которые уже присутствуют в систоле. В нормальном сердце он увеличивает потребление кислорода и энергии в той же степени, что и добутамин, но в больном сердце этого не происходит. Пимобендан также вызывает периферическую вазодилатацию , подавляя функцию PDE3. Это приводит к снижению сопротивления кровотоку через системные артериолы, что снижает постнагрузку (снижает рабочую нагрузку на сердце) и уменьшает количество митральной регургитации.

Использование пимобендана при дилатационной кардиомиопатии у собак

Пимобендан очень эффективен при лечении собак с прогрессирующими формами дилатационной кардиомиопатии. Пациенты с клинически выраженными формами дилатационной кардиомиопатии имеют сниженную систолическую функцию левого желудочка и фракцию выброса. У них возрастает постнагрузка в результате дилатации левого желудочка при недостаточной гипертрофией его стенок и сужения артериол (в связи с активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и повышением концентрации в плазме норадреналина). Такое увеличение постнагрузки плохо влияет на ударный объем и фракцию выброса левого желудочка. Путем ингибиции фосфодиэстеразы III и V типов, пимобендан способствует расширению как артериол, так и вен. Благодаря этому снижается постнагрузка и преднагрузка. Тем не менее, ингибирование миокардиальной фосфодиэстеразы пимобенданом, вероятно, ослабляется при хроническом течении тяжелой дилатационной кардиомиопатии из-за активизации бета-рецепторов.

Назначают пимобендан собакам с кардиомиопатией при развитии явной или прогрессирующей сердечной недостаточности. Клинические признаки, которые свидетельствуют о развитии сердечной недостаточности, включают в себя рим галопа, мерцательная аритмия, одышка и ночной кашель. Расширение легочной вены при рентгенологическом и эхокардиографическом исследовании также согласуется с надвигающейся сердечной недостаточности. Дополнительные эхокардиографические изменения включают увеличение скорости кровотока в легочных венах и повышенную диастолическую трансмитральную скорость кровообращения в начале, фазы быстрого диастолического наполнения. В большинстве случаев положительное йонотропное действие пимобендана у собак с дилатационной кардиомиопатией, как правило, наступает в течение одной недели после начала лечения, что можно подтвердить с помощью эхокардиографии.

Инструкция к использованию пимобендана (ветмедина) у кошек

Эффективность пимобендана у кошек последними многоцентровыми рандомизированными исследованиями доказана. Гипертрофическая кардиомиопатия является наиболее распространенной кардиомиопатией кошек, при которой пимобендан согласно последних исследований оказался эффективен. Более ранними исследованиями, установлено, что при дилатационной кардиомиопатии пероральное назначение пимобендана кошкам в монорежиме в дозе 0,6 мг/кг каждые 12 часа, не обеспечивает достаточного клинического эффекта, хотя и каких-либо побочных эффектов также не обнаружено

С осторожностью следет назаначать ветмедин кошкам, больным обструктивными формами гипертрофической кардиомиопатии. Клиническая эффективность пимобендана у кошек еще требует широкоформатных клинико-экспериментальных исследований

Фармакокинетика

Пимобендан быстро всасывается при пероральном введении и имеет биодоступность 60-65%. Биодоступность заметно снижается при приеме внутрь с пищей. Он метаболизируется в печени в активный метаболит (десметилпимобендан). Исходное соединение, пимобендан, является сильным сенсибилизатором кальция, в то время как десметилпимобендан является более сильным ингибитором фосфодиэстеразы III . Полураспада из pimobendan в крови составляет 0,4 часа, а период полураспада его метаболита составляет два часа. Выведение происходит с желчью, а затем с калом. Пимобендан на 90–95% связывается с белками плазмы в кровотоке. Это может иметь последствия для пациентов, страдающих низким уровнем белка в крови ( гипопротеинемия / гипоальбуминемия ), и для пациентов, которые одновременно проходят терапию, которая также имеет высокую степень связывания с белками.

Фармакология пимобендана (ветмедина)

Как указано выше, пимобендан является производным бензимидазол-пиридазинона имеет положительный йонотропный и сосудорасширяющий эффект. Пимобендан имеет ингибирующую активность на фосфодиэстеразу III типа, как у амринона и милринона. Стимулируется также фосфорилирование протеинкиназы, которая активизирует кальциевые каналы l -типа и стимулирует саркоплазматический ретикулум к освобождению высокой концентрации ионов кальция в цитозоле. Это приводит к связыванию кальция с тропонином С, что позволяет миозину взаимодействовать с актином , в результате происходит положительный йонотропный эффект. Указанный механизм не может в полной мере объяснить мощный йонотропный эффект пимобендана, очевидно имеется альтернативный механизм повышения контрактильности миокарда.

Основной механизм йонотропного эффекта пимобендана является сенситизация миокарда к кальцию, которая, видимо, связана с повышением сродства тропонина С для ионов кальция. Увеличение связывания кальция с тропонином С модулирует полимеризацию актина и миозина и повышает сократимость миокарда. Этот положительный йонотропный эффект достигается лишь с незначительным увеличением потребления энергии миокардом. Другими словами, ветмедин практически не изменяет потребление АТФ для сокращения миокарда, при этом не увеличивая риск развития аритмии сердца.

Пимобендан вызывает расширение кровеносных сосудов и ингибирует фосфодиэстеразу как III, так и V типа в гладких мышцах сосудистой стенки. При этом концентрация кальция в клетках гладкой мускулатуры снижается, в отличии от кардиомиоцитов. Таким образом, пимобендан вызывает расширение периферических артериол, расширение коронарных артерий, расширение легочной артерии и периферических вен.

После перорального приема пимобендана, абсолютная биодоступность действующего лекарственного препарата составляет от 60 до 63% .Период полувыведения нативного препарата составляет около 30 минут, а период полувыделения основного метаболита около двух часов. Большая часть препарата выводится с калом.

Использование пимобендана (ветмедина) у собак

Показанаия к использованию пимобендана — лечение застойной сердечной недостаточности, вызванной дилатационной кардиомиопатией или эндокардиозом атриовентрикулярных клапанов сердца. Лечение начинают у животных с ярко выраженными симптомами хронической застойной сердечной недостаточности, у которых назначение позитивных йонотропов дает хорошие перспективы. Диапазон используемых дозировок от 0,2 до 0,6 мг/кг ежедневно разделенные на две дозы, каждые 12 часов. Каждая капсула должна быть задана перорально за один час до еды, препарат должен быть в капсуле, чтоб не изменить кишечную абсорбцию. Для лечения используют такие капсулы ветмедина — 1,25, 2,5 и 5 мг. Терапевтические дозы у собак выше, чем у человека. Таким образом, относительно небольшие размеры капсул неудобны для лечения собак крупных и гигантских пород. Лечение собак пимобенданом весьма дорогостоящее.

Исследования эффективности пимобендана (ветмедина) у собак

Пимобендан является безопасным и эффективным у собак с эндокардиозом митрального клапана и дилатационной кардиомиопатии в дозе 0,3 мг/кг перорально каждые 12 часов. Клинические исследования продемонстрировали, что доберманов с дилатационной кардиомиопатией, при комплексном лечении ветмедином, дигоксином, эналаприлом и фуросемидом значительно больше сохранилось (медиана времени выживаемости — 329 дней), чем у пациентов, получавших только дигоксин, эналаприл и фуросемид (медиана времени выживаемости — 50 дней) . Указанные изменения являются статистически значимыми.

Предварительные исследования на собаках с недостаточностью митрального клапана, осложненной застойной сердечной недостаточностью, показали эффективность терапии пимобенданом. Шестимесячное наблюдение продемонстрировало, что у собак, получающих пимобендан и фуросемид, было меньше неблагоприятных исходов (внезапная кардиальная смерь, летальный исход от прогрессирующей сердечной недостаточности или эвтаназия), чем собак, получавших ингибитор АПФ (рамиприл) и фуросемид. Кроме того, еще одно исследование на собаках с хронической дегенеративной болезнью митрального клапана, осложненной застойной сердечной недостаточностью, показало, улучшение качества жизни и выживания у пациентов, получающих ветмедин с или без фуросемида, по сравнению с пациентами, получающих ингибитор АПФ (беназеприл) с или без фуросемида.

Комбинации

Пимобендан часто используется в сочетании с тремя другими препаратами для лечения собак с сердечной недостаточностью (отек легких, плевральный выпот, асцит). Эти:

• Фуросемид , мочегонное средство для уменьшения отеков и излияний.
• Спиронолактон , антагонист альдостерона . Он имеет два действия: во-первых, как калийсберегающий диуретик , хотя его диуретические свойства невелики по сравнению с фуросемидом. Во-вторых, он снижает опосредованный альдостероном фиброз миокарда, возможно, замедляя прогрессирование сердечных заболеваний.
• Ингибитор АПФ , часто эналаприл (торговое название Энакард) или беназеприл (Fortekor). Эти препараты подавляют действие ангиотензин-превращающего фермента , вызывая сбалансированное расширение сосудов, а также другие потенциально благоприятные эффекты.

При необходимости могут использоваться и другие препараты для лечения определенных аритмий , которые часто связаны с сердечными заболеваниями.